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斑马鱼血管形成抑制剂筛选模型

血管生成(angiogenesis)与人类多种重大疾病高度相关,如恶性肿瘤,老年视黄斑变性(Age-related macular degenerationAMD),动脉粥样硬化(Atherosclerosis),风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis),糖尿病视网膜变性(Diabetic retinopathy)以及肿瘤转移(Tumor metastasis)等。随着中国人口老龄化逐渐加剧,目前这些重大疾病已严重危害我国人民群众的生命健康。


1971年,哈佛大学Judah Folkman教授首次提出抗肿瘤血管疗法,他认为实体肿瘤的生长和扩散依赖于肿瘤内新血管的形成,并通过新生血管获取养分;新血管的形成和生长,促进了肿瘤细胞的转移。经过40年大量的基础理论研究,目前基于这一疗法,已有多个重磅专利新药上市,如罗氏的Bevacizumab (商品名Avastin2010年全球销售额67亿美元,拜耳的Sorafenib (商品名Nexavar2010年全球销售额9.94亿美元,辉瑞的Sunitinib (商品名Sutent2010年全球销售额10.7亿美元)。但这些药物价格十分昂贵,均为外企医药巨头垄断。国内目前只有1支真正意义的抗肿瘤血管生成药物通过SFDA批准上市(恩度,先声药业,2005年上市,但年销售额很少(2010年销售额仅2.5亿人民币),尚无法参与全球竞争。其次,由于恩度(重组人血管内皮抑制素注射液,Recombinant Human Endostatin Injection)为大分子蛋白质类药物,生产这类高纯度安全制剂需要很高的技术门槛,而且此类型的药物在体内的半衰期较短,从而限制了这些活性蛋白的临床应用。


血管形成异常跟很多疾病发生相关,其中最广为人知的是肿瘤和湿性视网膜黄斑变性。目前,抑制血管形成的靶向抗癌药物已经10个之多,如阿瓦斯汀、阿帕替尼、恩度等;用于治疗湿性视网膜变性的抗血管抑制剂也已经有多个上市,如LucentisEylea、康柏西普等。与传统的鸡胚尿囊膜和小鼠角膜实验相比,斑马鱼血管形成抑制剂筛选模型具有操作便捷、指标易定量等优点。


1斑马鱼体节间血管形成抑制注册送彩金的app下载 模型

斑马鱼品系:转基因血管荧光斑马鱼,如Fli-1Flk-1等。

适用范围:溶解性与稳定性较好的小分子化合物、天然混合提取物或者中药提取物。

药物处理方式及周期:将药物母液用养鱼水稀释后加入6孔板中,,每个孔30尾斑马鱼,加入3 ml养鱼水或药液

结果观察和分析:药物处理结束后,在荧光显微镜下观察斑马鱼体节间血管(intersegmental vesselISV)形成并拍照。通过计数完整的斑马鱼ISV根数来注册送彩金的app下载 药物对血管形成的抑制作用。


 

图1. 药物对斑马鱼ISV形成的抑制作用注册送彩金的app下载 . 受试物和阳性药均能显著抑制斑马鱼ISV形成.箭头所示为完整的ISV,星号所示为被抑制后形成的不完整血管出芽.

2)斑马鱼肠下血管形成抑制注册送彩金的app下载 模型

斑马鱼品系:转基因血管荧光斑马鱼,如Fli-1Flk-1等。

适用范围:溶解性或稳定性较差的小分子化合物、天然混合提取物或者中药提取物,生物药和纳米药物。

药物处理方式及周期:将配制好的药物母液在显微镜下注射到斑马鱼体内——卵黄囊或血液循环。然后将斑马鱼放入6孔板中,每个孔中30尾斑马鱼,加入3 ml养鱼水。

结果观察和分析:药物处理结束后,在荧光显微镜下观察斑马鱼肠下血管(subintestinal vesselSIV)形成并拍照。通过图像处理软件计算斑马鱼SIV的相对面积来注册送彩金的app下载 药物对血管形成的抑制作用。

 

图2. 药物对斑马鱼SIVs形成的抑制作用. 血液循环注射的受试物能够抑制斑马鱼SIVs形成.   


*此模型资料归杭州环特生物科技股份有限公司所有,转载请注明出处。


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